Recherche de vaccin contre le coronavirus

La menace actuelle de l'influenza aviaire pour la population humaine, le risque de récidive du coronavirus associé au syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS) et l'identification de multiples nouveaux virus respiratoires soulignent la nécessité d'élaborer des stratégies thérapeutiques et préventives pour lutter contre les infections virales. La mise au point de vaccins est un élément clé de la prévention des infections virales généralisées et de la réduction de la morbidité et de la mortalité associées à de nombreuses infections virales. Dans cette partie, le vaccin contre le coronavirus, en particulier les vaccins contre le CoV-SRAS, est principalement discuté. Les vaccins contre le Coronavirus peuvent être des coronavirus inactivés, des coronavirus vivants atténués ou à base de protéines. Des vaccins ciblant plusieurs VC d'animaux ont été mis au point, et certains se sont révélés efficaces pour prévenir les infections virales. Cependant, un phénomène de maladie amélioré a été observé après la vaccination chez les chats suite à une infection par le virus de la péritonite infectieuse féline après une infection antérieure, une vaccination ou un transfert passif d'anticorps. Le phénomène n'est pas entièrement compris, mais on croit être le résultat de l'absorption accrue de virus et de la propagation par la liaison des complexes immuns virus-anticorps aux récepteurs Fc sur les surfaces des macrophages; les anticorps à faible titre (subneutralisation) dirigés contre la protéine S sont principalement responsables. Bien que l'amélioration des anticorps semble être limitée au virus de la péritonite infectieuse féline chez les VC, des préoccupations similaires ont été soulevées en ce qui concerne le CoV-SRAS. Les souris et les hamsters précédemment infectés sont protégés contre d'autres infections par le CoV-SRAS en l'absence d'une maladie accrue, et les études vaccinales et d'immunoprophylaxie passive sur des souris et des hamsters suggèrent qu'une exposition antérieure et la présence de NAbs offrent une protection. Vaccin inactivé contre le Coronavirus L'immunogénicité et l'efficacité des vaccins inactivés contre le CoV-SRAS ont été établies chez des animaux de laboratoire, et un de ces vaccins est en cours d'évaluation dans le cadre d'un essai clinique. Cependant, la mise au point de vaccins inactivés nécessite la propagation de niveaux élevés de virus infectieux, ce qui, dans le cas du SRAS-COV, nécessite des précautions de biosécurité améliorées 3 et constitue un problème de sécurité pour la production. De plus, l'inactivation incomplète du virus vaccinal constitue une menace potentielle pour la santé publique. Les travailleurs de la Production sont à risque d'infection lors de la prise en charge de COV-SRAS vivants concentrés, une inactivation incomplète du virus peut provoquer des épidémies de SRAS parmi les populations vaccinées, et certaines protéines virales peuvent induire des réponses immunitaires ou inflammatoires nocives, causant même des maladies semblables au SRAS

MERS-CoV nouveaux arrivants-Covinfectionnovel Coronavirus 2012 (NCoV)CoronavirusCoronavirusCoronavirus humanosyntomes de coronavirusnew coronavirusnew virus-like coronavirusCoronavirusCoronavirusspike proteinnucleocapsidcoronavirusreplicationcoronavirus hku1HCoV-EMC Vaccin vivant atténué contre le Coronavirus À ce jour, les vaccins vivants atténués contre le CoV-SRAS n'ont pas été évalués. Cependant, des systèmes ont été développés pour générer des ADNc qui codent les génomes de VC, y compris le CoV-SRAS. Le panel D'ADNc à génome entier de COV peut être assemblé systématiquement et directionnellement par ligature in vitro en un ADNc de longueur génomique à partir duquel le virus recombinant peut être sauvé. Ce système a été utilisé pour l'analyse génétique des fonctions protéiques du COV-SRAS et permettra aux chercheurs de concevoir des mutations ou des modifications atténuantes spécifiques dans le génome du virus afin de mettre au point des vaccins vivants atténués. Si vous avez approuvé des vaccins vivants atténués ciblant les virus respiratoires, y compris le virus de la grippe et l'adénovirus, pour une utilisation chez les humains, l'observation que le virus infectieux est déversé dans les fèces des personnes infectées par le CoV-SRAS soulève la préoccupation qu'une souche de vaccin vivant atténué contre le CoV-SRAS peut aussi être une autre préoccupation est le risque de recombinaison d'un vaccin viral vivant atténué avec le CoV de type sauvage; cependant, il pourrait y avoir des façons de concevoir le génome du virus vaccinal afin de minimiser ce risque.

Vaccin à base de protéines

Les rôles de la protéine s dans la liaison aux récepteurs et la fusion membranaire indiquent que les vaccins à base de protéine s pourraient induire des anticorps pour bloquer la liaison et la Fusion virales ou neutraliser l'infection virale. Parmi toutes les protéines structurales du CoV-SRAS, la protéine s est le principal composant antigénique responsable de l'induction des réponses immunitaires de l'hôte, de la neutralisation des anticorps et / ou de l'immunité protectrice contre l'infection virale. Par conséquent, la protéine s a été choisie comme cible importante pour le développement de vaccins et d'antiviraux. Bien que les vaccins à long terme contre le SRAS puissent induire des réponses d'anticorps neutralisants contre l'infection par le CoV-SRAS, ils peuvent également induire des réponses immunitaires nocives qui causent des dommages au foie chez les animaux vaccinés ou une augmentation de l'infection après un défi avec un homologue du CoV-SRAS, ce qui soulève des préoccupations quant à l'innocuité et à l'efficacité protectrice ultime du CoV-SRAS. Vaccins vectorisés contre le Coronavirus Plusieurs groupes ont signalé des évaluations précliniques de vaccins utilisant d'autres virus comme vecteurs protéiques du COV-SRAS, y compris un virus chimérique parainfluenza, MVA, virus de la rage, virus de la stomatite vésiculeuse (VSV) et adénovirus. Il a été utilisé comme vecteur pour les protéines structurales COV-SRAS, y compris s, n, matrice (M) et enveloppe (E), seul ou en combinaison, le virus chimérique bovin/humain parainfluenza 3 (BHPIV3), un vaccin vivant atténué par le virus parainfluenza. Des études avec des vaccins vectorisés démontrent que l'induction de la protéine NAbs spécifique au S est suffisante pour conférer une protection.

Les vaccins à ADN ont démontré une forte induction des réponses immunitaires aux pathogènes viraux dans les modèles animaux, en particulier chez la souris; cependant, les données cliniques sur les vaccins à ADN chez les sujets humains sont limitées. Des vaccins à ADN codant pour les protéines S, N, M et e du COV-SRAS ont été évalués chez la souris. La Vaccination avec des vaccins à ADN codés en S, M et N a induit des réponses immunitaires humorales et cellulaires, avec une certaine variation dans les niveaux d'induction relatifs. Vaccins combinés contre le Coronavirus Les vaccins combinés ont également été évalués pour leur capacité à augmenter la réponse immunitaire au CoV-SRAS. Il a été démontré que l'administration de deux doses d'un vaccin à ADN codant pour la protéine S, suivie d'une immunisation complète inactivée du virus, est plus immunogène chez la souris que l'un ou l'autre des deux types de vaccins seuls. Le vaccin combiné induite élevée à médiation cellulaire et humorale. Des niveaux élevés de NAb ont également été observés chez des souris vaccinées avec une combinaison de vaccins ADN s et de peptides s générés chez Escherichia coli. Les vaccins combinés peuvent améliorer l'efficacité des candidats aux vaccins à ADN. Les stratégies de vaccination contre le CoV-SRAS signalées à ce jour démontrent que les NAbs spécifiques à la protéine S suffisent à elles seules pour assurer une protection contre le défi viral. Bien que le CoV-SRAS n'ait pas encore réapparu, son réservoir inconnu laisse ouverte la possibilité qu'il, ou un virus apparenté, réinfecte la population humaine. La mise au point de vaccins contre ce virus aidera, en cas de récidive, à arrêter sa propagation avant qu'elle ne cause les ravages sociaux et économiques causés par l'épidémie précédente. De plus, les leçons tirées de la génération de ces vaccins peuvent aider à la mise au point de futurs vaccins contre le coronavirus.